シーズンIでは、えん罪で死刑囚となった兄の命を救うため、自ら犯罪者になり脱獄を決行。シーズンIIでは、逃亡者の身となったマイケルが最大の敵、FBI捜査官のマホーンとやるかやられるかの知能戦を繰り広げた。そして、このシーズンIIIでは、組織の策略にハマリ再度刑務所送りとなったマイケルが、今度は赤の他人を助けるために、再び脱獄を図るのだ。
以前のように入念な準備をする時間もなければ、共に逃げる相手すら信頼できない。限りなく成功率の低い脱走計画。しかもタイムリミットは、わずか1週間。それでも、マイケルは成功させるしかない。なぜなら、大切な人の命が懸かっているから･･･。
まさにシーズンI以上にハードルの高い、スリリングな脱走劇が描かれてゆく。そんな新しいスリルに一役買っているのが、弱肉強食の無法地帯と化した難攻不落の刑務所"ＳＯＮＡ”（ソーナ）の存在だ。「フォックスリバーがよく感じるくらい、今度の刑務所はひどいよ。邪悪なクールさ、言わば「蝿の王」的な空気を感じるし、もっと探索したくなる感じだよ」と、ウェントワースも語るように、フォックスリバーとはまた違った、殺伐としたエネルギーと混沌が渦巻く圧倒的存在感を放っている。
